A Parkinson egységes elmélete

A Parkinson univerzumában mennyit értünk valóban?

Több mint egy évszázaddal ezelőtt Albert Einstein drámai módon elmozdította a tér és idő fogalmát. Az általános relativitáselmélettel kapcsolatos munkája, amelyet 1915-ben 4 előadás során mutatott be, továbbra is alátámasztja a kozmosz csodáinak megértését, és továbbra is befolyásolja a földi életünket.

Míg a „mindent elmélet” még a fizika legnagyobb gondolkodásmódját is kijátssza, az általános relativitáselmélet és a kvantummechanika kombinációja, valamint számtalan más elmélet kifejlesztésével példátlan gyorsulást tapasztal a fizika megértésében, amely a valóságunkat irányítja.

Szóval, miért kezdtem egy Parkinson-posztot ezekkel az elméletekkel?

Bizonyos értelemben a Parkinson mai tudományos megértése hasonló a 1915 előtti világegyetem megértésének. És mivel a 20. század új fizikai keretet hozott létre, összekapcsolva a térre, az időre, a tömegre, az energiára és a gravitációra vonatkozó fogalmak sokaságát, a 21. század drámai változást hoz a Parkinson-felfogás megértésében.

A Parkinson-ban minden nap számos különféle fronton haladunk. Noha úgy tűnhet, hogy ezek a különféle kutatási irányok nem kapcsolódnak egymáshoz, és nem képesek egymást irányítani, a munkánkban nagyobb kép mutatkozik a közös megértésünkre építve. A kicsi előrelépések a világ minden táján közelebb hoznak minket egy olyan kezeléshez, amely egy napon biztosítja a feltételt a történelemkönyvekbe.

Mint a fizikában, jelenleg sem létezik olyan egységes elmélet a Parkinsonról, amely összehozza az összes jelenlegi tudásunkat. Az elmúlt 50 évben, mióta felfedezték a dopamin kimerülését a Parkinson agyában, nyilvánvalóvá vált, hogy az állapot sok szempontból olyan összetett, mint az univerzum, amelyet a fizikusok még mindig megpróbálnak megérteni. Ehelyett remélem, hogy ez a bejegyzés rávilágít néhány módszerre, amely a látszólag független Parkinson-területeken a közelmúltbeli felfedezésekkel és az idegtudomány általánosságban befolyásolja és függ egymástól.

Éppen ezekben a felfedezésekben gondolom, hogy megtaláltuk a Parkinson korszerű szúrófűrészének sarokdarabjait, és reményt találok az új és jobb kezelésekre, valamint egy nap a gyógymódra.

A Parkinson-tünetek kezelésében bekövetkezett fejlemények a legjelentősebb hatást gyakorolták a Parkinson-kóros emberek életére az elmúlt néhány évtizedben. A fejlesztéseknek számos formája van - a Parkinson gyógyszereinek különböző beadási mechanizmusaitól és más vegyületekkel történő kombinációjuktól kezdve, amelyek kiterjesztik a felhasználást és csökkentik mellékhatásaikat, a sebészeti technikák fejlődéséig és a testmozgásnak a tünetek kezelésében betöltött szerepének jobb megértéséig. Ezeknek a fejleményeknek ellenére a Parkinson-kór továbbra is gyengítő állapot.

A legtöbb Parkinson-drogrendszer középpontjában a levodopa áll, amely több mint 50 éve működik. És bár a jelenlegi gyógyszerek fontos szerepet játszanak a tünetek kezelésében, túl gyakran a betegség későbbi szakaszaiban kudarcot vallnak. Talán a legmeglepőbb az, hogy 200 évvel az első leírás után még mindig nincs olyan kezelés, amely képes lelassítani vagy megállítani a Parkinson kór előrehaladását.

De az új és jobb kezelések szélén állunk, melyet a Parkinson-elmúlt néhány évtized megértésének drámai javulása vezetett. Ma kezdjük megérteni az ezen agysejtekben létező univerzumot, és értékeljük azokat a komplexitásokat, amelyek megakadályozták a gyógymód ilyen hosszú idejű kifejlesztését, láthatjuk a kihívásokat, és most a tudomány segít nekünk azok leküzdésében.

Kezdjük azzal, hogy az agyba mélyen belemegyünk, hogy a Parkinson által érintett sejtekbe - a juszti nigra dopamint termelő sejtjeibe - nézzünk. Noha általánosan elismert, hogy a Parkinson-kórok nem kezdődnek el ezekben a sejtekben, a betegség előrehaladásának tanulmányozása azt mutatja, hogy a gerincvelő alulról terjed tovább, és bizonyos esetekben akár a bélből is származhat, a veszteség okozza a az állapot tünetei.

Az elmúlt évtizedekben sokat tanultunk arról, hogy a Parkinson hogyan befolyásolja ezen agysejtek útvonalait és különálló részeit, és elkezdtük felfedezni, hogy mi történik rosszul, ami elvesztésükhöz vezet. Itt jelenik meg a Parkinson első kihívása…

„A Parkinson-kórról azt gondolták, hogy a legfontosabb neurológiai rendellenességek közül a legkönnyebben oldható meg. Az elmúlt 20 év ismerete nagyszerű volt, ám ez arra késztette a teret is, hogy mennyire összetett egy rendellenesség. ”
- Martin Taylor

Más körülményekkel ellentétben, amelyekben egyetlen genetikai változás vagy hibás út azonosítható a kiváltó okkal, megtanultuk, hogy a Parkinson-kórban az agysejt-veszteség hihetetlenül összetett. A sejt több részét megszakítják - a celluláris erőművektől és a hulladékkezelő rendszerektől kezdve a sejt stresszkezeléséig és a gyulladásra reagálásig. A dolgok további bonyolítása érdekében ezek a folyamatok össze vannak kapcsolva, és olyan módon is befolyásolhatják egymást, így a hibás kapcsolat létrehozása, amely a sejtveszteség felé indítja a lefelé irányuló spirált, kihívást jelent.

A sejteken belül zajló események megértésének nagy része viszonylag ritka genetikai tényezőkből származik, amelyek hajlamosak a sejt egyes részeinek hibás működésére. Ezek az asszociációk segítették a kutatókat tanulmányok és állati modellek kidolgozásában, hogy különválaszthassák a Parkinson kórjában levő problémákat, és megtalálják azokat a közös vonásokat, amelyek fennállnak mind a betegség örökölt, mind pedig szórványos formái között.

Ezekkel a tanulmányokkal a kutatók információs részletekkel egészítik ki globális megértésünket - szakértelmük segítségével a korábban ismeretlen kapcsolatok kiküszöbölésére szolgálnak. Ugyanakkor más csapatok összerakják az összes puzzle-darabot, lefordítják a biológiai felfedezéseket adatbázisokba, és elkészítik ennek a bonyolult internetes térképnek a segítségével a kutatók láthatják, hogy tudománya miként működik együtt a nagyobb képpel.

Ebből a megértésből láthatjuk, hogy az egyes tudományos felfedezések hogyan kapcsolódnak egymáshoz, és hogy a Parkinsonban egy megszakadt kapcsolat miként képes gyorsan ellenőrizni a hógolyót. De ez a térkép azt is javasolja, hogy megállítsuk ezt a hógolyót, amely játékváltó lehet olyan állapotban, amelyet jelenleg nem tudunk lassítani.

A jobb megértés lehetővé teszi új gyógyszerek kifejlesztését, amelyek kifejezetten a sejt azon területeire irányulnak, amelyek a probléma gyökerét jelentik. Ezeknek a gyógyszereknek az agysejteket védő és az elvesztésük megelőzésére szolgáló zavarok kiküszöbölése vagy megkerülése célja. És mivel a gyógyszertári polcokon már elérhető több ezer gyógyszer különféle állapotok kezelésére, amelyeket még meg kell vizsgálni a Parkinson-kórban, a válasz már várható, hogy megtalálja. Ezt az elképzelést gyógyszer-újratelepítésnek hívják, és segíthetne a Parkinson-kór jobb kezelésében években, nem pedig évtizedekben.

Függetlenül attól, hogy egy csodás gyógyszer már elérhető, vagy még fejlesztésre szorul - készen állunk a Parkinson Virtuális Biotechnológiájára, hogy befektessen a legjobb ötletekbe, és győződjön meg arról, hogy a leginkább potenciális kezelések a klinikai vizsgálatok felé haladnak.

Amint többet megtudunk arról, hogy mi történik a betegségben szenvedők agysejtjein belül, egyre világosabbá válik, hogy a Parkinson különféle dolgai különböző emberekben vannak, és valószínű, hogy a betegség különböző típusai vannak. Ez a felfedezés megmagyarázza, hogy miért nem azonos a két Parkinson-kóros ember - mindenki más tünetekkel rendelkezik, és másképp reagál a gyógyszerekre.

Előrelépés történik a Parkinson-kórok e különféle típusainak azonosításában, amelyek ismerete valószínűleg viseli azt az állapotot, amely megállítja az emberek egyes részcsoportjainak kezelését. A személyre szabott kezelések végrehajtásának sebessége a mögöttes probléma azonosításának egyszerűségén és azon képességén alapul, hogy biztonságos és hatékony módon kezeljék és kijavítsák. És amikor figyelembe vesszük, hogy a hatékony kezelésnek képesnek kell lennie elérni a Parkinson-károsodott agysejteket, biztonságos és hatékony új gyógyszerkezelések előállítása nem egyszerű feladat.

Ezen a téren már folyamatban vannak fejlesztések, amelyeket részben a tudomány viszonylag új képessége fejlesztett ki, hogy bőrmintákat vegyen, a bőrsejteket agysejtekké alakítsa, és alaposan megvizsgálja, mi zajlik bennük. Ez a sejtmanipulációs varázsló lehetővé teszi a kutatók számára a potenciális drogok tesztelését is, amelyek kifejezetten a sejt egyes részeire irányulnak, például lebontják az erőműveket vagy hibásan működő hulladékkezelő központokat, és jobban megértsék, milyen kezelések működnének és mely emberekben.

A gyógyszeradagoló rendszerek fejlődése elősegítheti a Parkinson-kór biztonságos és hatékony kezelésének előállítását. Az úttörő GDNF klinikai vizsgálat során innovatív gyógyszer-leadó rendszert fejlesztettek ki, amelyet kifejezetten arra terveztek, hogy elősegítse a terápia bejutását az agyba, ahol szükséges. Más kutatók pedig az új terápiák, például oltások és génterápia lehetőségeit vizsgálják a Parkinson-kór számára.

Noha a körülmények összetettsége azt jelentheti, hogy a sejtek több különböző részét meg kell céloznunk különböző egyénekben, némi kényelmet nyújthat a hasonlóságok keresése, a sejt olyan területeinek keresése, amelyek a jelek szerint gyakrabban kudarcot vallnak.

Ez azt is jelenti, hogy a Parkinson-kórt érintő potenciális gyógyszeres terápiák közül néhány, amelyek elérték a késői stádiumú klinikai vizsgálatokat, de azóta nem mutattak hasznot, egyszerűen kudarcot vallott, mert a gyógyszert nem megfelelő személyeknél tesztelték. De hamarosan biztos lehet benne, hogy az új kezeléseket a megfelelő embereknél tesztelik, és ez az egyik módja annak, hogy a Parkinson kritikus útja projektünk célja, hogy a Parkinson klinikai vizsgálata gyorsabb, olcsóbb és valószínűbb, hogy sikeres legyen.

Ha a komplex állapotban igényelt személyre szabott kezelések nem voltak elegendőek, akkor még több kihívást jelent a Parkinson.

Jelenleg nincs egyszerű módszer a Parkinson-kór mérésére. Mivel nincs egy egyszerű teszt a Parkinson-kór számára, a Parkinson-kór mérésének fő módja a Movement Disorders Society Unified Parkinson-féle betegségminősítési skála (vagy röviden az MDS-UPDRS) skála használata. De bár ez a skála meg tudja határozni a különféle tüneteket, nem képes megmérni a betegség előrehaladását - ami elengedhetetlen annak bizonyításához, hogy egy új kezelés lelassíthatja annak folyamatát.

A tudósok előrehaladtak a Parkinson biomarkereinek keresésében, ami a testben változhat, amint a Parkinson előrehaladtával előrehaladt. Ideális esetben ezt a változást egy egyszerű teszttel, például vér- vagy vizeletvizsgálattal vagy agyi letapogatással szeretnénk mérni, és itt is megoldásunk lehet a tudomány más területein elért haladás.

Manapság sokkal kifinomultabb gépek vannak, amelyek pontosan észlelhetik a bőrünkön és a levegőnkben jelen lévő vegyi anyagok minimális változásait, amelyeket a Parkinson kutatói szeretnének felhasználni. Van olyan képalkotó technikák is, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy az agy belsejében világosabbá váljunk, mint valaha. Ezek a fejlesztések egyszerű tesztet hoznak a Parkinson elérhetőségének mérésére.

Ezek a fejlemények azt is jelenthetik, hogy képesek vagyunk felismerni a Parkinson-kórt a legkorábbi szakaszában, potenciálisan több hónapon vagy akár évente, mielőtt a diagnosztizálás jelenleg lehetséges lenne. Az új és jobb kezelések vadászatában ez a Parkinson-kór előrejelzési képessége fontos szerepet játszhat abban, hogy olyan gyógyszereket találjunk, amelyek valóban lassítják vagy leállítják, és egy nap együtt gátolják a betegséget.

A Parkinson-kór gyógyszere különbözõ embereknél fog kinézni, a válasz lehet a korai stádiumban lévõ állapot felfüggesztése és a tünetek kezelése mellékhatások nélkül, míg a fejlettebb tünetekkel járó kutatók arra törekednek, hogy ösztönözzék a sejtek újbóli növekedését. vagy cserélje ki őket.

Gyorsan fejlődik az a képességünk, hogy ezen naiv sejtek útját irányítsuk, és így tetszőleges számú, teljes értékű, funkcionális felnőtt sejtté váljunk, beleértve a dopamint termelő agysejteket is. Ez azt jelenti, hogy míg a mai Parkinson-terápiák a dopamin szint helyettesítésére és fenntartására koncentrálnak, hamarosan sokkal többet tudunk helyettesíteni.

Ezek a fejlemények ösztönözték a sejtbankokba történő beruházásokat, amelyek egy napon a donor sejtek forrásává válhatnak számos állapot kezelésére - a régi, hibásan működő vagy hiányzó sejteket felváltva új működő sejtekre, amelyek képesek az idő kezét visszafordítani olyan körülmények között, mint a Parkinsoné.

Miközben a kutatók tovább hajtják tudásunkat a Parkinson-ról és annak kihívásainak leküzdéséről, van még egy hang, amely a Parkinson-univerzum teljes megértéséhez szükséges. A betegségben szenvedők, családjuk, barátaik és gondozóik képezik a nagy kép utolsó létfontosságú darabját. Állapotbeli szakemberekként tudják irányítani és tájékoztatni a kutatást, hogy az megfeleljen az érintettek igényeinek, és alapvető szerepet vállalnak a kutatásokban való részvétel révén, hogy tovább javítsák megértésünket és teszteljék az új gyógyszereket és terápiákat.

Végül is a Parkinson-univerzum nem csupán a tudománytól és a kutatóktól áll, és ha van valami, ami új és jobb kezelések felé vezet minket, akkor a Parkinson közössége.

Ha többet szeretne megtudni a fizikáról, itt olvashat bővebben az általános relativitáselméletről. Vagy csak szánjon néhány percet, hogy értékelje azt az univerzumot, amelyben élünk ...